Vienas iš dažniausių antibakterinių vaistų klasių yra cefalosporinai. Jų veikimo mechanizmu jie yra ląstelių sienelių sintezės inhibitoriai ir turi stiprų baktericidinį poveikį. Kartu su penicilinais, karbapenemais ir monobaktamais sudaro beta laktamo antibiotikų grupė.
Dėl didelio veikimo spektro, didelio aktyvumo, mažo toksiškumo ir gero paciento tolerancijos šie vaistai dažniausiai skiriami gydyti stacionarus ir sudaro apie 85% visų antibakterinių medžiagų.
Cefalosporino antibiotikų klasifikacija ir pavadinimai
Vaistų, skirtų patogumui, sąrašą pateikia penkios kartos grupės.
Pirmoji karta
Parenterinis arba intramuskulinis (toliau / m):
- Cefazolinas (kefzolis, cefazolino natrio druska, cefamezinas, lizolinas, Orizolinas, Natsef, Totaf).
Žodinis, t.y. peroraliniam naudojimui, tabletėmis arba suspensijų pavidalu (toliau trans-):
- Cefaleksinas (Cefalexin, Cefalexin-AKOS)
- Cefadoksilas (Biodoksilas, Durocefas)
Antrasis
- Cefuroksimas (Zinatsef, Axetin, Ketocef, Cefurus, natrio cefuroksimas).
- Cefoksitinas (natrio cefoksitinas, Anaerotsef, mefoksinas).
- Cefotetanas (cefotetanas).
Trečia
- Cefotaksimas.
- Ceftriaksonas (Rofetsinas, Ceftriaxon-AKOS, Lendatsinas).
- Cefoperazonas (Medocef, Cefobit).
- Ceftazidimas (Fortumas, viceprezidentas, Kefadimas, Ceftazidimas).
- Cefoperazonas / sulbaktamas (Sulperazon, Sulperacef, Sulzonzef, Backperazon, Sultsef).
Ketvirta
- Cefepim (Maxipim, Maxicef).
- Ceffirm (Cefvnorm, Izodepoi, Keiten).
Penkta. Anti mrsa
- Ceftobiprolas (Zeftera).
- Ceftarolinas (Zinforo).
Floros jautrumo laipsnis
Toliau pateiktoje lentelėje parodyta cephalospas veiksmingumas. atsižvelgiant į žinomas bakterijas nuo - (mikroorganizmų atsparumas vaisto poveikiui) iki ++++ (didžiausias poveikis).
* Cefalosporino grupės antibiotikai, pavadinimai (su anaerobiniu aktyvumu): Mefoksinas, Anaerotsef, Cefotetan + visi trečios, ketvirtos ir penktos kartos atstovai.
Atidarymo istorijos ir gavimo mechanizmas
1945 m. Italų profesorius Giuseppe Brotsu, tyrinėdamas nuotekų valymo galimybes, išskyrė grybų kamieną, galintį gaminti medžiagas, slopinančias gramteigiamos ir gramnegatyvinės floros augimą ir dauginimąsi. Tolesniais tyrimais Cephalosporium acremonium kultūros vaistas buvo ištirtas pacientams, sergantiems sunkiomis vidurių šiltinės formomis, dėl kurių sparčiai teigiama ligos dinamika ir greitas pacientų atsigavimas.
Pirmąjį cefalosporino antibiotiką - cefalotiną - 1964 m. Sukūrė amerikietiška Eli Lilly kampanija.
Cefalosporinas C, natūralus pelėsių grybų gamintojas ir 7-aminokefalosporano rūgšties šaltinis, buvo šaltinis gauti. Medicinos praktikoje naudojami pusiau sintetiniai antibiotikai, gaunami acilinant 7-ACC amino grupėje.
1971 m. Buvo sintezuotas cefazolinas, kuris tapo pagrindiniu antibakteriniu vaistu visą dešimtmetį.
Pirmasis antrosios kartos vaistas ir protėvis buvo gauti 1977 m. Cefuroksimu. Dažniausiai naudojamas antibiotikas medicinos praktikoje, ceftriaksonas, buvo sukurtas 1982 m., Yra aktyviai naudojamas ir iki šiol nepalieka pozicijos.
Nepaisant struktūros panašumo su penicilinais, kurie lemia panašų antibakterinio poveikio mechanizmą ir kryžminių alergijų buvimą, cefalosporinai turi platų poveikį patogeninei florai, didelį atsparumą beta-laktamazei (bakteriniai fermentai, kurie naikina antimikrobinės medžiagos struktūrą su beta laktamo ciklu).
Šių fermentų sintezė sukelia natūralų mikroorganizmų atsparumą penicilinams ir cefalosporinams.
Cefalosporinų bendrosios savybės ir farmakokinetika
Visi šios klasės vaistai yra skirtingi:
- baktericidinis poveikis patogenams;
- lengvas toleravimas ir palyginti mažas nepageidaujamų reakcijų dažnis, palyginti su kitais antimikrobiniais vaistais;
- kryžminių alerginių reakcijų su kitais beta laktamais buvimas;
- didelis sinergizmas su aminoglikozidais;
- minimalus žarnyno mikrofloros sutrikimas.
Cefalosporinų privalumas taip pat gali būti priskiriamas geram biologiniam prieinamumui. Cefalosporino antibiotikai tablečių virškinimo trakte yra labai virškinami. Vaistų absorbcija padidėja, kai vartojama valgio metu arba iš karto po jo (išskyrus Cefaclor). Parenteriniai cefalosporinai yra veiksmingi tiek IV, tiek IM. Jie turi didelį pasiskirstymo indeksą audiniuose ir vidaus organuose. Didžiausios vaisto koncentracijos susidaro plaučių, inkstų ir kepenų struktūroje.
Didelis vaisto kiekis tulžyje užtikrina ceftriaksoną ir cefoperazoną. Dvigubas išsiskyrimo kelias (kepenys ir inkstai) leidžia juos veiksmingai naudoti pacientams, sergantiems ūminiu ar lėtiniu inkstų nepakankamumu.
Cefotaksimas, cefepimas, ceftazidimas ir ceftriaksonas gali prasiskverbti į kraujo ir smegenų barjerą, sukeldami kliniškai reikšmingą cerebrospinalinio skysčio kiekį ir skiriami smegenų membranų uždegimui.
Patogeno atsparumas antibiotikams
Vaistai su baktericidiniu veikimo mechanizmu yra maksimaliai aktyvūs prieš organizmus, kurie yra augimo ir dauginimo fazėse. Kadangi mikrobinio organizmo sienelę sudaro aukšto polimero peptidoglikanas, jie veikia savo monomerų sintezės lygiu ir sutrikdo skersinių polipeptidų tiltų sintezę. Tačiau dėl biologinio patogeno specifiškumo skirtingos rūšys ir klasės gali pasireikšti skirtingomis struktūromis ir veikimo metodais.
Mikoplazmoje ir pirmuonėse nėra lukšto, o kai kurios grybų rūšys turi chitino sieną. Dėl šios specifinės struktūros išvardytos patogenų grupės nėra jautrios beta-laktams.
Natūralių tikrųjų virusų atsparumą antimikrobinėms medžiagoms sukelia molekulinis taikinys (siena, membrana) jų veikimui.
Atsparumas chemoterapiniams vaistams
Be natūralios, dėl rūšies morfofiziologinių savybių, gali atsirasti atsparumas.
Svarbiausia tolerancijos formavimo priežastis yra neracionalus gydymas antibiotikais.
Chaotiškas, nepagrįstas vaistų paskyrimas, dažnas atšaukimas perėjus prie kito vaisto, naudojant vieną vaistą trumpą laiką, sutrikdant ir mažinant nustatytas dozes, taip pat ankstyvas antibiotiko nutraukimas - sukelia mutacijas ir atsparių padermių atsiradimą, kurie neatsako į klasikinius modelius gydymas.
Klinikiniai tyrimai parodė, kad ilgas laiko tarpas tarp antibiotiko paskyrimo visiškai atkuria bakterijų jautrumą jo poveikiui.
Įgytos tolerancijos pobūdis
Mutacijos parinkimas
- Greitas atsparumas, streptomicino tipas. Sukurta dėl makrolidų, rifampicino, nalidikso rūgšties.
- Lėtas, penicilino tipo. Specifinis cefalosporinams, penicilinams, tetraciklinams, sulfonamidams, aminoglikozidams.
Perdavimo mechanizmas
Bakterijos gamina fermentus, kurie inaktyvuoja chemoterapinius vaistus. Mikroorganizmų sintezė, beta-laktamazė sunaikina vaisto struktūrą, sukeldama atsparumą penicilinams (dažniau) ir cefalosporinams (rečiau).
Atsparumas ir mikroorganizmai
Dažniausiai pasipriešinimas būdingas:
- stafilo ir enterokokų;
- E. coli;
- Klebsiella;
- Mycobacterium tuberculosis;
- shigella;
- pseudomonadai.
Programos funkcijos
Pirmoji karta
Šiuo metu chirurginėje praktikoje naudojama operacinių ir pooperacinių komplikacijų prevencija. Jis naudojamas odos ir minkštųjų audinių uždegiminiuose procesuose.
Nėra veiksminga šlapimo ir viršutinių kvėpavimo takų pažeidimams. Naudojamas streptokokinio tonzilofaringito gydymui. Jie turi gerą biologinį prieinamumą, tačiau nesukuria didelių, kliniškai reikšmingų koncentracijų kraujyje ir vidaus organuose.
Antrasis
Efektyviai pacientams, sergantiems ne ligonine pneumonija, gerai derinama su makrolidais. Jie yra gera alternatyva slopinančioms penicilinoms.
Cefuroksimas
- Rekomenduojama vidurinės ausies uždegimo ir ūminio sinusito gydymui.
- Nenaudojama nervų sistemos pažeidimams ir meningams.
- Jis naudojamas priešoperaciniam antibiotikų profilaktikai ir chirurginės intervencijos vaistų padengimui.
- Paskirtos lengvos uždegiminės odos ir minkštųjų audinių ligoms.
- Įtraukta į kompleksinį šlapimo takų infekcijų gydymą.
Dažnai vartojamas pastovus gydymas su parenteraliai skirtu cefuroksimo natrio druska, po to geriamasis cefuroksimo axetilas.
Cefaclor
Nedidelis ūminis vidurinės ausies uždegimas, dėl mažos koncentracijos skysčių aplinkoje. ausies. Efektyvus kaulų ir sąnarių infekcinių ir uždegiminių procesų gydymui.
Trečiosios kartos cefalosporino antibiotikai
Naudojamas su bakteriniu meningitu, gonorėja, infekcinėmis apatinių kvėpavimo takų ligomis, žarnyno infekcijomis ir tulžies takų uždegimu.
Gerai įveikti kraujo ir smegenų barjerą, gali būti naudojami uždegiminiams, bakteriniams nervų sistemos pažeidimams.
Ceftriaksonas ir cefoperazonas
Jie yra pasirenkami vaistai pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, gydyti. Išsiskiria per inkstus ir kepenis. Dozės keitimas ir koregavimas reikalingas tik tada, kai yra inkstų ir kepenų nepakankamumas.
Cefoperazonas praktiškai nepašalina kraujo ir smegenų barjero, todėl meningito metu jis nėra naudojamas.
Cefoperazonas / Sulbaktamas
Tai vienintelis cefalosporino inhibitorius.
Jį sudaro cefoperazono ir beta laktamazės inhibitoriaus sulbaktamo derinys.
Efektyviai naudojant anaerobinius procesus, jis gali būti skiriamas kaip vieno komponento gydymas dubens ir pilvo ertmės uždegiminėms ligoms. Be to, jis aktyviai naudojamas ligoninės infekcijose, kuriose yra sunkus laipsnis, nepriklausomai nuo lokalizacijos.
Cefalosporinų antibiotikai gerai derina su metronidazolu, gydant pilvo ir pilvo infekcijas. Ar vaistų pasirinkimas yra sunkus, sudėtingas inf. šlapimo takų. Naudojamas sepsiui, infekciniams kaulų audinio pažeidimams, odai ir poodiniams riebalams.
Paskirta neutropenine karščiavimu.
Penktos kartos vaistai
Apima visą 4-osios veiklos spektrą ir veikia penicilinui atsparią florą ir MRSA.
- iki 18 metų;
- pacientams, sergantiems traukuliais, epilepsija ir inkstų nepakankamumu.
Ceftobiprolas (Zeftera) yra efektyviausias diabeto pėdų infekcijų gydymas.
Pagrindinių grupės atstovų dozavimas ir vartojimo dažnumas
Parenterinis vartojimas
Naudojamas įvedimui / įvedimui ir įvedimui.
Kokie antibiotikai yra geriamojo vartojimo cefalosporinai?
Nepageidaujamas poveikis ir vaistų deriniai
- Antacidinių medžiagų paskyrimas žymiai sumažina gydymo antibiotikais veiksmingumą.
- Cefalosporinai nerekomenduojami kartu su antikoaguliantais ir antitrombocitiniais preparatais, tromboliziniais vaistais - tai padidina kraujavimo iš žarnyno riziką.
- Nefotoksinio poveikio pavojaus nėra kartu su ciklo diuretikais.
- Cefoperazonas, vartodamas alkoholį, turi didelę disulfiramo panašaus poveikio riziką. Laikoma iki kelių dienų nuo visiško narkotikų panaikinimo. Gali sukelti hipoprotrombinemiją.
Paprastai pacientai juos gerai toleruoja, tačiau reikia atsižvelgti į didelį kryžminių alerginių reakcijų su penicilinais dažnumą.
Dažniausiai pasitaikantys sutrikimai, retai - pseudomembraninis kolitas.
Galimas: žarnyno disbiozė, burnos ertmės ir makšties kandidozė, trumpalaikis kepenų transaminazių padidėjimas, hematologinės reakcijos (hipoprotrombinemija, eozinofilija, leuko- ir neutropenija).
Įvedus Zeftera galimą flebito išsivystymą, skonio iškrypimą, alerginių reakcijų atsiradimą: angioedemą, anafilaksinį šoką, bronchospazines reakcijas, serumo ligos atsiradimą, daugiaformę eritemą.
Dažniau gali pasireikšti hemolizinė anemija.
Ceftriaksonas nėra skiriamas naujagimiams dėl didelio branduolinio gelta atsiradimo pavojaus (dėl bilirubino pasiskirstymo kartu su plazmos albuminu) ir nėra skiriamas pacientams, sergantiems tulžies takų infekcijomis.
Įvairios amžiaus grupės
Cefalosporinai 1-4 kartoms gydomi moterims nėštumo metu, be apribojimų ir teratogeninio poveikio rizikos.
Penktasis skiriamas tais atvejais, kai teigiamas poveikis motinai yra didesnis už galimą riziką negimusiam vaikui. Mažai įsiskverbia į motinos pieną, tačiau paskyrimas laktacijos metu gali sukelti burnos gleivinės ir žarnyno disbakteriozę vaikui. Be to, nerekomenduojama naudoti penktos kartos, Cefixime, Ceftibuten.
Naujagimiams rekomenduojama didesnė dozė dėl pavėluoto inkstų ekskrecijos. Svarbu prisiminti, kad Cefipimas leidžiamas tik nuo dviejų mėnesių amžiaus, o Cefixime - nuo šešių mėnesių.
Senyvi pacientai turi būti koreguojami atsižvelgiant į inkstų funkcijos ir biocheminės kraujo analizės rezultatus. Taip yra dėl to, kad cefalosporinai išsiskyrė nuo amžiaus.
Kepenų patologijos atveju būtina sumažinti naudojamą dozę ir stebėti kepenų tyrimus (ALAT, ASAT, timolio testas, viso, tiesioginio ir netiesioginio bilirubino koncentracija).
Straipsnis paruoštas infekcinių ligų gydytojo
Černenko A.L.
Mūsų svetainėje galite susipažinti su daugeliu antibiotikų grupių, išsamų jų narkotikų sąrašą, klasifikaciją, istoriją ir kitą svarbią informaciją. Norėdami tai padaryti, sukurkite skyrių „Klasifikacija“ puslapio viršuje.
Farmakologinė grupė - cefalosporinai
Nepriskiriami pogrupių preparatai. Įgalinti
Aprašymas
Cefalosporinai - antibiotikai, kurių cheminė struktūra yra 7-aminokefalosporinė rūgštis. Pagrindiniai cefalosporinų požymiai yra platus veikimo spektras, didelis baktericidinis aktyvumas, palyginti didelis atsparumas beta laktamazėms, palyginti su penicilinais.
I, II, III ir IV cefalosporinai pasižymi antimikrobinio aktyvumo spektru ir jautrumu beta laktamazei. Pirmosios kartos cefalosporinai (siauras spektras) apima cefazoliną, cefalotiną, cefalexiną ir tt; II kartos cefalosporinai (jie veikia gramteigiamomis ir kai kuriomis gramnegatyvinėmis bakterijomis) - cefuroksimas, cefotiamas, cefacloras ir tt; III kartos cefalosporinai (plataus diapazono) - cefiksimas, cefotaksimas, ceftriaksonas, ceftazidimas, cefoperazonas, ceftibutenas ir kt.; IV karta - cefepimas, cefpirimas.
Visi cefalosporinai turi didelį chemoterapinį aktyvumą. Pagrindinis pirmosios kartos cefalosporinų bruožas yra jų didelis antistafilokokinis aktyvumas, įskaitant prieš peniciliną formuojančius (beta-laktamazę) benzilpenicilino atsparumus, skirtus visų tipų streptokokams (išskyrus enterokokus), gonokokus. II kartos cefalosporinai taip pat turi didelį antistafilokokinį poveikį, įskaitant penicilinui atsparius padermes. Jie yra labai aktyvūs prieš Escherichia, Klebsiella, Proteus. III kartos cefalosporinai pasižymi platesniu veikimo spektru nei I ir II kartos cefalosporinai ir didesnis aktyvumas prieš gramneigiamas bakterijas. IV kartos cefalosporinai turi ypatingų skirtumų. Kaip ir II ir III kartos cefalosporinai, jie yra atsparūs gram-neigiamų bakterijų beta-laktamazės plazmidėms, tačiau, be to, jie yra atsparūs chromosomų beta laktamazėms ir, skirtingai nuo kitų cefalosporinų, yra labai aktyvūs visų anaerobinių bakterijų, taip pat bakteroidų atžvilgiu. Kalbant apie teigiamus mikroorganizmus, jie yra šiek tiek mažiau aktyvūs nei pirmosios kartos cefalosporinai ir neviršija trečiosios kartos cefalosporinų poveikio gramneigiamiems mikroorganizmams, tačiau jie yra atsparūs beta laktamazėms ir yra labai veiksmingi prieš anaerobus.
Cefalosporinai pasižymi baktericidinėmis savybėmis ir ląstelių lizei. Šio poveikio mechanizmas susijęs su dalijimosi bakterijų ląstelių membranos pažeidimu dėl specifinio jo fermentų slopinimo.
Buvo sukurta daugybė kombinuotų vaistų, kurių sudėtyje yra penicilinų ir cefalosporinų kartu su beta laktamazės inhibitoriais (klavulano rūgštimi, sulbaktamu, tazobaktamu).
Cefalosporino antibiotikai
Cefalosporinai turi baktericidinį poveikį, kuris yra susijęs su bakterijų ląstelių sienelių susidarymo sutrikimu (žr. „Penicilino grupė“).
Veiklos spektras
I – III kartos serijoje cefalosporinai pasižymi polinkiu išplėsti veikimo spektrą ir padidinti antimikrobinio aktyvumo lygį prieš gramnegatyvias bakterijas, tam tikru aktyvumo sumažėjimu prieš gramteigiamus mikroorganizmus.
Dažni visiems cefalosporinams yra reikšmingo aktyvumo prieš enterokokus, MRSA ir L.monocytogenes nebuvimas. CNS, mažiau jautrūs cefalosporinams nei S.aureus.
1-osios kartos cefalosporinai
Tačiau būdingas panašus antimikrobinis spektras, tačiau vaistai, skirti vartoti per burną (cefaleksinas, cefadoksilas), yra šiek tiek prastesni už parenteralinį (cefazoliną).
Antibiotikai yra aktyvūs prieš Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) ir meticilinui jautrių Staphylococcus spp. Pagal anti-pneumokokinio aktyvumo lygį pirmosios kartos cefalosporinai yra mažesni už aminopenicilinus ir daugumą vėlesnių cefalosporinų. Kliniškai svarbus bruožas yra aktyvumo prieš enterokokus ir listerijas trūkumas.
Nepaisant to, kad pirmosios kartos cefalosporinai yra atsparūs stafilokokinio β-laktamazės poveikiui, kai kurie šitų fermentų hiper-augintojai gali būti atsparūs jiems. Pneumokokai rodo, kad pirmosios kartos cefalosporinai ir penicilinai yra visiškai PR.
I kartos cefalosporinai pasižymi siauru veikimo spektru ir nedideliu aktyvumu prieš gramneigiamas bakterijas. Jie yra veiksmingi prieš Neisseria spp., Tačiau šio fakto klinikinė reikšmė yra ribota. Aktyvumas prieš H.influenzae ir M.сatarrhalis yra kliniškai nereikšmingas. Natūralus aktyvumas prieš M. сatarrhalis yra gana didelis, tačiau jie yra jautrūs β-laktamazių hidrolizei, kuri gamina beveik 100% padermių. Iš Enterobacteriaceae jautrių E.coli, Shigella spp., Salmonella spp. ir P.mirabilis, o aktyvumas prieš Salmonella ir Shigella neturi klinikinės reikšmės. Tarp E. coli ir P.mirabilis padermių, sukeliančių bendruomenės įgytą ir ypač nosokominę infekciją, įgytas pasipriešinimas yra plačiai paplitęs dėl β-laktamazės plataus ir išplėstinio veikimo spektro.
Kitos enterobakterijos, Pseudomonas spp. atsparios bakterijoms.
Keletas anaerobų yra jautrūs, B.fragilis ir susiję mikroorganizmai yra atsparūs.
2. kartos cefalosporinai
Yra tam tikrų skirtumų tarp dviejų pagrindinių šios kartos atstovų - cefuroksimo ir cefacloro. Panašus antimikrobinis spektras cefuroksimas yra aktyvesnis prieš Streptococcus spp. ir Staphylococcus spp. Abu vaistai yra neaktyvūs prieš enterokokus, MRSA ir Listeria.
Pneumokokai turi PR į antrosios kartos cefalosporinus ir peniciliną.
Cefalosporinų II kartos veikimo diapazonas nuo gramnegatyvių mikroorganizmų yra platesnis nei pirmosios kartos atstovų. Abu vaistai yra aktyvūs prieš Neisseria spp., Tačiau klinikinės reikšmės turi tik cefuroksimo aktyvumas prieš gonokokus. Cefuroksimas yra aktyvesnis prieš M. catarrhalis ir Haemophilus spp., Nes jis yra atsparus hidrolizei jų β-laktamazėse, o cefakloras yra dalinai sunaikintas šių fermentų.
Iš Enterobacteriaceae šeimos, ne tik E.coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, bet ir Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus yra jautrūs. Kai šių mikroorganizmų produktai gamina platų β-laktamazės spektrą, jie lieka jautrūs cefuroksimui. Cefuroksimą ir cefaklorą sunaikina BLRS.
Kai kurie Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri padermės gali būti vidutinio jautrumo cefuroksimui in vitro, tačiau šio AMP klinikinis panaudojimas išvardytų mikroorganizmų sukeltose infekcijose nerekomenduojamas.
Pseudomonadai, kiti nefermentuojantys mikroorganizmai, B.fragilis grupės anaerobai yra atsparūs antrosios kartos cefalosporinams.
III kartos cefalosporinai
III kartos cefalosporinai kartu su bendromis savybėmis pasižymi tam tikrais bruožais.
Pagrindinės šios grupės AMP yra cefotaksimas ir ceftriaksonas, beveik identiškas jų antimikrobinėms savybėms. Abu šie būdai pasižymi aukštu aktyvumo lygiu prieš Streptococcus spp., Turint didelę dalį penicilino atsparių pneumokokų, palaikančių jautrumą cefotaksimui ir ceftriaksonui. Tas pats modelis būdingas žaliems streptokokams. Cefotaksimas ir ceftriaksonas veikia prieš S.aureus, išskyrus MRSA, šiek tiek mažiau - prieš CNS. Corynebacteria (išskyrus C.jeikeium) paprastai yra jautrūs.
Enterokokai, MRSA, L. monocytogenes, B.antracis ir B. cereus yra atsparūs.
Cefotaksimas ir ceftriaksonas yra labai aktyvūs prieš meningokokus, gonokokus, H.influenzae ir M.catarrhalis, įskaitant atsparumą penicilinui, nepaisant atsparumo mechanizmo.
Cefotaksimas ir ceftriaksonas pasižymi dideliu natūraliu aktyvumu prieš beveik visus Enterobacteriaceae šeimos narius, įskaitant mikroorganizmus, kurie gamina platų spektrą β-laktamazę. Atsparumas E. coli ir Klebsiella spp. dažniausiai dėl BLS gamybos. Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri atsparumas paprastai būna susijęs su chromosomų β-laktamazės C klasės hiperprodukcija.
Cefotaksimas ir ceftriaksonas kartais veikia in vitro prieš kai kuriuos P.aeruginosa, kitų nefermentuojančių mikroorganizmų ir B. fragilis padermes, tačiau jie niekada neturėtų būti naudojami su atitinkamomis infekcijomis.
Ceftazidimas ir cefoperazonas pagal pagrindines antimikrobines savybes yra panašios į cefotaksimą ir ceftriaksoną. Jų skiriamieji bruožai yra šie:
ryškus (ypač ceftazidimo) aktyvumas prieš P. aeruginosa ir kitus nefermentuojančius mikroorganizmus;
žymiai mažiau aktyvumo prieš streptokokus, ypač S.pneumoniae;
didelis jautrumas BLRS hidrolizei.
Cefiksimas ir ceftibutenas skiriasi nuo cefotaksimo ir ceftriaksono šiais būdais:
reikšmingo aktyvumo Staphylococcus spp.
ceftibutenas yra neaktyvus prieš pneumokokus ir žalias streptokokas;
abu vaistai yra neaktyvūs arba neaktyvūs Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.
IV kartos cefalosporinai
Daugeliu būdų cefepimas yra artimas III kartos cefalosporinams. Tačiau dėl kai kurių cheminės struktūros savybių jis turi didesnį gebėjimą prasiskverbti į gramnegatyvių bakterijų išorinę membraną ir santykinį atsparumą chromosomų β-laktamazės C klasės hidrolizei, todėl kartu su pagrindinės III kartos cefalosporinais (cefotaksimu, ceftriaksonu) būdingomis savybėmis cefepimas turi šias savybes:
didelis aktyvumas prieš P.aeruginosa ir nefermentuojančius mikroorganizmus;
aktyvumas prieš mikroorganizmus - C klasės chromosomų β-laktamazės hiperproduktai, tokie kaip: Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;
didesnis atsparumas BLRS hidrolizei (tačiau šio fakto klinikinė reikšmė nėra visiškai aiški).
Inhibitoriaus cefalosporinai
Vienintelis šios β-laktamų grupės atstovas yra cefoperazonas / sulbaktamas. Palyginti su cefoperazonu, kombinuoto vaisto veikimo spektras plečiamas anaerobiniais mikroorganizmais, vaistas taip pat yra aktyvus prieš daugumą enterobakterinių padermių, gaminančių platų ir išplitusį β-laktamazės spektrą. Šis AMP yra labai aktyvus prieš Acinetobacter spp. dėl antibakterinio sulbaktamo aktyvumo.
Farmakokinetika
Geriamieji cefalosporinai gerai absorbuojami virškinimo trakte. Biologinis prieinamumas priklauso nuo konkretaus vaisto ir svyruoja nuo 40-50% (cefiksimas) iki 95% (cefaleksinas, cefadroksilas, cefacloras). Cefaclor, cefiksimas ir ceftibutenas gali būti šiek tiek lėčiau, jei turite maisto. Cefuroksimo axetilas hidratacijos metu hidrolizuojamas, kad būtų išsiskiria aktyvus cefuroksimas, o maistas prisideda prie šio proceso. Parenteraliniai cefalosporinai gerai absorbuojami po i / m vartojimo.
Cefalosporinai pasiskirsto daugelyje audinių, organų (išskyrus prostatos) ir paslaptis. Didelė koncentracija randama plaučiuose, inkstuose, kepenyse, raumenyse, odoje, minkštuose audiniuose, kauluose, sinovijų, perikardo, pleuros ir peritoninės skysčiuose. Tulžies ceftriaksonas ir cefoperazonas sukuria aukščiausią lygį. Cefalosporinai, ypač cefuroksimas ir ceftazidimas, gerai prasiskverbia į intraokulinį skystį, tačiau nesukuria terapinio lygio akies užpakalinėje kameroje.
Gebėjimas įveikti BBB ir sukurti terapines koncentracijas CSF yra ryškiausias trečiosios kartos cefalosporinuose - cefotaksime, ceftriaksone ir ceftazidime, taip pat cefepime, priklausančioje 4-osios kartos grupei. Cefuroksimas vidutiniškai per BBB patenka tik su smegenų gleivinės uždegimu.
Dauguma cefalosporinų beveik nėra metabolizuojami. Išimtis yra cefotaksimas, kuris biotransformuojamas, kad būtų aktyvus metabolitas. Vaistai daugiausia išskiriami pro inkstus, o šlapime susidaro labai didelės koncentracijos. Ceftriaksonas ir cefoperazonas išsiskiria dvigubai - per inkstus ir kepenis. Daugumos cefalosporinų pusinės eliminacijos laikas svyruoja nuo 1 iki 2 valandų. Cefiksimas, ceftibutenas (3–4 val.) Ir ceftriaksonas (iki 8,5 val.) Turi ilgesnį pusinės eliminacijos periodą, todėl juos galima vartoti kartą per parą. Inkstų nepakankamumo atveju cefalosporinų (išskyrus ceftriaksoną ir cefoperazoną) dozavimo režimą reikia koreguoti.
Nepageidaujamos reakcijos
Alerginės reakcijos: dilgėlinė, išbėrimas, daugiaformė eritema, karščiavimas, eozinofilija, serumo liga, bronchų spazmas, angioedema, anafilaksinis šokas. Pagalbos priemonės anafilaksinio šoko vystymui: kvėpavimo takų (jei reikia, intubacijos), deguonies terapijos, adrenalino, gliukokortikoidų užtikrinimas.
Hematologinės reakcijos: teigiamas Coombs testas, retais atvejais eozinofilija, leukopenija, neutropenija, hemolizinė anemija. Cefoperazonas gali sukelti hipoprotrombinemiją, kuri yra linkusi kraujuoti.
CNS: traukuliai (vartojant dideles dozes pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi).
Kepenys: padidėjęs transaminazių aktyvumas (dažniau su cefoperazonu). Didelės ceftriaksono dozės gali sukelti cholestazę ir pseudo chelititozę.
Virškinimo trakto: pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, pseudomembraninis kolitas. Jei įtariate, kad pseudomembraninis kolitas (skystų išmatų, sumaišytų su krauju, išvaizda), būtina atšaukti vaistą ir atlikti rektoromanoscopic tyrimus. Pagalbos priemonės: vandens ir elektrolitų pusiausvyros atstatymas, jei reikia, paskirti antibiotikus, veikiančius prieš C.difficile (metronidazolį arba vankomiciną). Nenaudokite loperamido.
Vietos reakcijos: skausmas ir infiltracija su / m injekcija, flebitas - su įvadu.
Kiti: burnos kandidozė ir makštis.
Indikacijos
1-osios kartos cefalosporinai
Pagrindinė cefazolino vartojimo indikacija šiuo metu yra perioperacinė operacijos profilaktika. Jis taip pat vartojamas odos ir minkštųjų audinių infekcijoms gydyti.
Rekomendacijos dėl cefazolino naudojimo kvėpavimo takų ir kvėpavimo takų infekcijų infekcijoms gydyti šiandien turėtų būti laikomos nepakankamai pagrįstomis dėl savo siauros veiklos spektro ir didelio pasipriešinimo tarp galimų patogenų.
lengvos arba vidutinio sunkumo bendruomenės įgytos odos ir minkštųjų audinių infekcijos.
2. kartos cefalosporinai
infekcijos MWP (vidutinio sunkumo pyelonefritas ir sunkus);
Cefuroksimo axetilas, cefacloras:
infekcijos VDP ir NDP (CCA, ūminis sinusitas, lėtinio bronchito paūmėjimas, bendruomenės sukelta pneumonija);
IMP infekcijos (lengvas ar vidutinio sunkumo pielonefritas, pyelonefritas nėščioms ir žindančioms moterims, ūminis cistitas ir pyelonefritas vaikams);
lengvos arba vidutinio sunkumo bendruomenės įgytos odos ir minkštųjų audinių infekcijos.
Cefuroksimas ir cefuroksimo axetilas gali būti naudojami kaip žingsnio terapija.
III kartos cefalosporinai
Sunkios bendruomenės įgytos ir hospitalinės infekcijos:
Sunkios bendruomenės įgytos įvairios lokalizacijos ir nosokominės infekcijos, patvirtintos ar tikėtinas etiologinis P.aeruginosa ir kitų nefermentuojančių mikroorganizmų vaidmuo.
Infekcijos dėl neutropenijos ir imunodeficito (įskaitant neutropeninę karščiavimą).
Trečiosios kartos parenteralių cefalosporinų naudojimas yra galimas tiek monoterapijos pavidalu, tiek kartu su kitomis AMP grupėmis.
Infekcijų infekcijos: lengvas arba vidutinio sunkumo pyelonefritas, pyelonefritas nėščioms ir žindančioms moterims, ūminis cistitas ir pyelonefritas vaikams.
Įvairių sunkių bendruomenės įgytų ir nosokominių gramneigiamų infekcijų laipsniško gydymo etapas, pasiekus nuolatinį parenterinių vaistų poveikį.
VDP ir NDP infekcijos (ceftibutenas nerekomenduojamas galimai pneumokokinei etiologijai).
Sunkios, dažniausiai nosokominės, infekcijos, kurias sukelia daugeliui atsparių ir sumaišytų (aerobinių-anaerobinių) mikroflorų:
NDP infekcijos (pneumonija, plaučių abscesas, pleuros empyema);
Infekcijos neutropenijos ir kitų imunodeficito būsenų fone.
IV kartos cefalosporinai
Sunkios, dažniausiai nosokominės, infekcijos, kurias sukelia daugeliui atsparių mikroflorų:
NDP infekcijos (pneumonija, plaučių abscesas, pleuros empyema);
Infekcijos neutropenijos ir kitų imunodeficito būsenų fone.
Kontraindikacijos
Alerginė reakcija į cefalosporinus.
Įspėjimai
Alergija. Kryžius į visus cefalosporinus. Alergija pirmosios kartos cefalosporinams gali pasireikšti 10% pacientų, sergančių alergija penicilinu. Kryžminė alergija penicilinų ir cefalosporinų II-III kartoms pasireiškia daug rečiau (1-3%). Jei penicilinų anamnezėje yra tiesioginių alerginių reakcijų (pvz., Dilgėlinė, anafilaksinis šokas), tada pirmosios kartos cefalosporinai turi būti vartojami atsargiai. Kitų kartų cefalosporinai yra saugesni.
Nėštumas Cefalosporinai nėštumo metu vartojami be jokių apribojimų, nors nebuvo atlikti tinkami kontroliuojami tyrimai dėl jų saugumo nėščioms moterims ir vaisiui.
Žindymas. Mažos koncentracijos cefalosporinai patenka į motinos pieną. Vartojant žindančioms motinoms, gali pasikeisti žarnyno mikroflora, vaiko jautrinimas, odos išbėrimas, kandidozė. Būkite atsargūs, kai maitinate krūtimi. Nenaudokite cefiksimo ir ceftibuteno, nes trūksta tinkamų klinikinių tyrimų.
Pediatrija Naujagimiams cefalosporinų pusinės eliminacijos laikas gali padidėti dėl pavėluoto inkstų ekskrecijos. Ceftriaksonas, turintis didelį prisijungimą prie plazmos baltymų, gali susilpninti bilirubiną nuo jo susiejimo su baltymų, todėl jį reikia atsargiai vartoti naujagimiams, sergantiems hiperbilirubinemija, ypač priešlaikinį.
Geriatrija Dėl senyvų žmonių inkstų funkcijos pokyčių cefalosporinų išsiskyrimas gali sulėtėti, todėl gali reikėti koreguoti dozavimo režimą.
Inkstų funkcijos sutrikimas. Atsižvelgiant į tai, kad dauguma kefalosporinų išsiskiria iš organizmo per inkstus daugiausia aktyviosios būklės, šių AMP (išskyrus ceftriaksoną ir cefoperazoną) dozavimo režimas dėl inkstų nepakankamumo yra koreguojamas. Naudojant dideles dozes cefalosporinus, ypač kai jie yra kartu su aminoglikozidais arba kilpiniais diuretikais, galimas nefrotoksinis poveikis.
Kepenų funkcijos sutrikimas. Didelė dalis cefoperazono išsiskiria su tulžimi, todėl esant sunkioms kepenų ligoms, jo dozę reikia sumažinti. Pacientams, sergantiems kepenų liga, naudojant cefoperazoną, padidėja hipoprotrombinemijos ir kraujavimo rizika; prevencijai, rekomenduojama vartoti vitaminą K.
Stomatologija Ilgai vartojant cefalosporinus gali atsirasti burnos kandidozė.
Vaistų sąveika
Antacidiniai preparatai mažina geriamųjų cefalosporinų absorbciją virškinimo trakte. Tarp šių vaistų vartojimo turėtų būti bent 2 valandos.
Kartu su cefoperazono antikoaguliantais ir antitrombocitiniais preparatais padidėja kraujavimo rizika, ypač virškinimo trakto. Cefoperazono derinti su tromboliziniais vaistais nerekomenduojama.
Gydant cefoperazonu alkoholio vartojimas gali pasireikšti disulfiramo tipo reakcija.
Cefalosporinų derinys su aminoglikozidais ir (arba) ciklo diuretikais, ypač pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gali padidinti nefrotoksinio poveikio riziką.
Paciento informacija
Cefalosporinų viduje pageidautina gerti daug vandens. Cefuroksimo axetilas turi būti vartojamas kartu su maistu, visais kitais vaistais, neatsižvelgiant į valgį (atsiradus dispepsijos reiškiniams, mes galime jį vartoti valgio metu arba po jo).
Skystos dozavimo formos, skirtos nuryti, turi būti paruoštos ir imamos pagal pridedamas instrukcijas.
Visą gydymo kursą griežtai laikykitės nustatyto vartojimo režimo, nepalikite dozių ir reguliariai imkite juos. Jei praleidote dozę, išgerkite ją kuo greičiau; Nevartokite, jei beveik laikas vartoti kitą dozę; nevartokite dvigubos dozės. Išlaikyti gydymo, ypač streptokokinių infekcijų, trukmę.
Pasikonsultuokite su gydytoju, jei per kelias dienas nepasireiškia pagerėjimas arba atsiranda naujų simptomų. Jei pasireiškia bėrimas, dilgėlinė ar kiti alerginės reakcijos požymiai, nustokite vartoti vaistą ir kreipkitės į gydytoją.
Negalima vartoti antacidinių vaistų per 2 valandas prieš ir po cefalosporino vartojimo viduje.
Gydymo cefoperazonu metu ir dvi dienas po jo pabaigos alkoholis turėtų būti vengiamas.
Cefalosporino antibiotikų naudojimas
Kefalosporino antibiotikai buvo naudojami klinikinėje praktikoje nuo 60-ųjų pradžios, o per metus sintetinami daugiau kaip 50 šios grupės preparatų. (Periti P.J. Chemother 1996) Šiuo metu cefalosporinai užima pirmaujančią vietą gydant įvairias infekcijas veterinarijos praktikoje; daugeliu atvejų pirmenybė teikiama pradinėms empirinio gydymo schemoms įvairių lokalizacijos infekcijų atveju. Tuo pat metu ribojantys veiksniai, vartojant cefalosporinus, yra mikroorganizmų atsparumo vystymasis, atsirandantis dėl beta-laktamazės gamybos.
Ypač ši problema tapo aktuali pastaraisiais metais dėl plačiai paplitusio cefalosporinų naudojimo, kartais nepagrįstų ir dažnai nekontroliuojamų. Turėtų būti ribojamas tų pačių antibiotikų naudojimas gyvūnų ir žmonių gydymui.
Antibiotikų veiksmingumo mažinimas susijęs su antibiotikų vartojimo taisyklių pažeidimu, dozės mažinimu (vienkartinis vartojimas vietoj dviejų ar trijų kartų per dieną). Naudojant ceftriaksoną 1 kartą per parą, o šio vaisto koncentracija palaikoma 16 valandų. Viena blokados injekcija nepanaikina dviejų ar trijų kartų vaisto vartojimo per dieną. Jei antibiotikas vieną kartą buvo panaudotas lokaliai į blokadą, tada 8-12 valandų intervalu jis turėtų būti švirkščiamas į raumenis arba į veną.
Be to, didesnį pirmenybę narkotikų pasirinkimui reikėtų skirti vaistams, kuriems toksinis poveikis yra mažas.
Vaisto veikimo spektras nesusijęs su jo toksiškumu. Šiuolaikiniai antibiotikai: trečiojo ir ketvirtosios kartos cefalosporinai, karbapenemai, apsaugoti penicilinai, turi didelį gydomąjį aktyvumą, platų veikimo spektrą ir minimalų toksiškumą gyvūno kūnui, skirtingai nuo levomekitino, kuris, esant siauram veikimo spektrui ir bakteriostatiniam poveikiui, yra labai pavojingas makroorganizmui, todėl šis vaistas nėra naudojamas ir yra uždraustas daugelyje išsivysčiusių pasaulio šalių. Streptomicino, kanamicino, bitsilino vartojimas veterinarijos praktikoje taip pat tapo praeityje, jie buvo pakeisti daug saugesniais, veiksmingesniais vaistais, turinčiais platų spektrą.
Atsparių padermių procentas stafilokokuose yra: iki benzilpenicilino - 80-95%, tetraciklino - 70-85%, levomicetino - 30-55%.
Reikėtų apsvarstyti antibiotikų vartojimo būdą.
Intraveninis arba intraarterinis vartojimas kai kuriais atvejais gali būti veiksmingesnis už tą patį antibiotikų vartojimą į raumenis. O infekcija KNS, intratekalinis antibiotiko vartojimas yra veiksmingesnis, todėl kitas jų naudojimas yra nepagrįstas ir kontrolės grupės sukūrimas medicinoje šiandien nėra etiškas.
Racionalaus gydymo antibiotikais principai turėtų būti visų specialybių veterinarijos gydytojų vadovas. Šie principai taikomi bet kurios grupės antibiotikams, įskaitant cefalosporinus.
Antibiotikai turėtų selektyviai slopinti gyvybiškai svarbų patogeninio mikroorganizmo aktyvumą, neturint reikšmingo poveikio paciento homeostazei.
Norint paveikti infekcinį-uždegiminį procesą, antibiotikas turi patekti į nidus audinį pakankama (minimali) koncentracija.
Receptinis gydymas turi būti atliekamas atsižvelgiant į patogeno jautrumą.
Pradinė (empirinė) antimikrobinė terapija atliekama atsižvelgiant į organoleptines patogeno savybes, pagrįsta žiniomis apie labiausiai tikėtiną pūlingos žaizdos mikrobinį „kraštovaizdį“.
Remiantis polyetiologine teorija, patartina atlikti daugialypį antibakterinį gydymą vaistais, kuriuose yra sutampančių antimikrobinio spektro laukų.
Dozės, vartojimo būdas, antimikrobinio vaisto skyrimo dažnis turėtų būti grindžiamas būtinybe sukurti minimalią slopinančią koncentraciją uždegiminiame dėmesyje.
Kartu su antibakterinio vaisto skyrimu turėtų būti atliktas išsamus „papildomas gydymas“, kuriuo siekiama reguliuoti tuos homeostazės ryšius, kurie yra labiausiai veikiami šios vaisto (grupės) agresijos.
Atliekant antimikrobinį gydymą, būtina atsižvelgti į mikroorganizmų cheminę atsparumą ir į priemonių, skirtų jos įveikti, kompleksą.
Antimikrobinė terapija turėtų apimti ne tik savo antibakterinį vaistą, bet ir priemones, kuriomis siekiama sukurti sąlygas, kurios yra nepalankios mikroorganizmų gyvybei, ir sumažinti ligų sukėlėjų skaičių žaizdoje.
Prieš pradedant laboratorinius rezultatus, yra antibiotikų parinkimo organoleptinės gairės. Kai storas kreminis pūlingas gaunamas iš pūlingo uždegimo, įtariamas patogenas yra stafilokokinė flora. Skysčio buvimas, žaizdos, nekrotinis audinys rodo, kad gramnegatyvi bacilijos flora yra vienas iš mikroorganizmų asociacijos dalyvių. Jei pūšis nėra gaunamas iš žaizdos, kai žaizdos briaunos yra susmulkintos, silpnas kiekis išsiskiria nuobodu rausvu skysčiu, tai tikriausiai anaerobinė mikroflora.
Kadangi cefalosporinai dažniausiai naudojami veterinarijos medicinoje, būtina išsamiau apsvarstyti šią vaistų grupę. Priklausomai nuo antimikrobinio aktyvumo spektro, cefalosporinai paprastai skirstomi į keturias kartas. Įvairių cefalosporinų kartų lyginamieji požymiai pateikti 1 lentelėje.
1 lentelė.
Cefalosporinai I
kartoms būdingas didelis aktyvumas, daugiausia nuo gramteigiamų bakterijų (stafilokokų, streptokokų, pneumokokų). Jų aktyvumas prieš gramneigiamas bakterijas yra ribotas (daugiausia E. coli, Salmonella spp., Shigella spp., P. mirabilis), nes preparatai buvo lengvai hidrolizuojami beta laktamazių.
Cefalosporinai II
kartoms būdingas padidėjęs (palyginti su pirmosios kartos cefalosporinais) aktyvumas prieš gramneigiamas bakterijas, pirmiausia Haemophilus infuenzae, ir didesnis stabilumas beta laktamazėms; tuo pačiu metu šie vaistai išlaiko didelį aktyvumą prieš gramteigiamus mikroorganizmus. II kartos vaistų vartojimo apribojimas yra mažas aktyvumas prieš kai kuriuos gramnegatyvius mikroorganizmus (Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., P. rettgeri, Klebsiella spp., P.vulgaris) ir natūralų atsparumą Pseudomonas spp. ir Acinetobacter spp.
Cefalosporinai III
(cefotaksimas, ceftriaksonas, ceftazidimas, cefoperazonas) yra labai aktyvūs prieš daugumą neigiamų bakterijų. Tačiau per pastarąjį dešimtmetį žymiai padidėjo gramnegatyvių mikroorganizmų atsparumas trečiųjų kartų cefalosporinams, daugiausia dėl to, kad jie gamina įvairių tipų ir klasių beta laktamazę. Svarbus atsparumo mechanizmas atsiranda dėl chromosomų beta-laktamazės hiperprodukcijos dėl mutacijų genomo reguliavimo regionuose, dėl to sumažėja fermento sintezė. Kitas svarbus mikroorganizmų atsparumo cefalosporinams mechanizmas yra išplėstinio spektro plazmos beta-laktamazės (dažniausiai stebimas Klebsiella spp. - apie 30%) gamyba, kuri hidrolizuoja visus trečiosios kartos cefalosporinus, kurie lemia jų klinikinį neveiksmingumą šiais atvejais. Įprastiniai antibiotikų jautrumo įvertinimo laboratoriniai metodai dažnai neatskleidžia šio atsparumo mechanizmo, ir laboratorija gali suteikti gydytojui netinkamą rezultatą, kuris sukelia papildomų sunkumų gydant šias infekcijas.
Sunkumai atrenkant veiksmingą antibiotiką skatina ieškoti naujų antibakterinių vaistų, kurie, viena vertus, įveiktų gram-neigiamų ligų sukėlėjų daugialypę problemą, ypač tuos, kurie gamina plataus spektro beta-laktmarus, ir, kita vertus, turėtų didesnį aktyvumą prieš gramteigiamus mikroorganizmus. Ši paieška paskatino 90-ojo dešimtmečio viduryje sukurti naujus cefalosporino antibiotikus, kurie buvo paskirti į IV kartos vaistus - cefepimą ir cefpirą, cefkiną (Cobactan intraveniniam vartojimui).
IV kartos cefalosporinų molekulės cheminės struktūros ypatumas yra neigiamų ir teigiamų krūvių buvimas. Cefemo antibiotikų branduolys turi neigiamą krūvį. Ciklopentapiridino grupės ketvirtinis azotas turi teigiamą krūvį ir duoda molekulei bipolinę struktūrą, kuri užtikrina greitą antibiotikų įsiskverbimą per gram-negatyvių bakterijų išorinę membraną ir junginį su penicilinu surišančiais proteinais, kuris sumažina jų hidrolizės tikimybę beta laktamazėse, lokalizuotose periplazminėje erdvėje. Be to, teigiamas įkrovimas tarnauja kaip laidininkas molekulei rasti palankią padėtį akytame bakterijų ląstelės kanale.
Aminotiazolin-metoksi-imino grupė, pritvirtinta 7-ojoje cefemo branduolio vietoje, turi ryškesnį poveikį gramneigiamiems mikrobams ir suteikia atsparumą beta laktamazėms.
Šios IV kartos cefalosporinų savybės (greitas bakterijų įsiskverbimas per išorinę membraną, mažas afinitetas beta laktamazėms ir veiksmingas prisijungimas prie penicilino surišančių baltymų) užtikrina jų aktyvumą prieš gramneigiamas bakterijas, įskaitant trečiojo kartos cefalosporinų kamienus.
IV kartos cefalosporinai turi platų, gerai subalansuotą antimikrobinį spektrą. Jie sujungia cefalosporinų I-II kartos ir gram-teigiamų mikroorganizmų (meticilinui jautrių stafilokokų, streptokokų, pneumokokų) ir kai kurių anaerobų, turinčių aukštą trečiosios kartos cefalosporinų aktyvumą prieš gramnegatyvias bakterijas (Enterobacteriaceae šeima, Japonijos mokslininkų ir 38 laipsnio cefalosporinų instituto absolventų gramateginių bakterijų (Enterobacteriaceae, Neisseriaces), aktyvumą). Acinetobacter spp.).
IV kartos cefalosporinų aktyvumas gramneigiamų bakterijų atžvilgiu nėra prastesnis arba didesnis už aktyviausių III kartos cefalosporinų - cefotaksimo ir ceftriaksono - aktyvumą ir yra panašus į fluorochinolonų ir karbapenemų aktyvumą. Cefalosporinų IV karta, taip pat ceftazidimas ir cefoperazonas, veikia prieš P.aeruginosa. (S. V. Jakovlev, 1999).
IV kartos cefalosporinai, didesni nei III kartos cefalosporinai, yra atsparūs beta-laktamazių, gaminamų gramneigiamų bakterijų, įskaitant išplėstinį spektrą, hidrolizei, todėl jie dažnai lieka aktyvūs net ir III kartos cefalosporinų atsparių padermių atžvilgiu.
IV kartos cefalosporinai pašalina trečiosios kartos cefalosporinų atsparumo mechanizmą, susijusį su chromosomų beta-laktamazės hiperprodukcija.
Ketvirtosios kartos cefalosporinų aktyvumas stafilokokų atžvilgiu yra panašus į I ir II kartų cefalosporinų aktyvumą ir viršija III kartos cefalosporinų aktyvumą.
Cefepimas ir cefpiromas yra labai aktyvūs prieš pneumokokus, įskaitant padermes, kurių jautrumas benzilpenicilinui yra mažesnis.
Tačiau IV kartos cefalosporinai, kaip ir kitos kartos cefalosporinai, nėra aktyvūs prieš meticilinui atsparius stafilokokus. Šiuo atveju reikia išplėsti antibiotikų veikimo spektrą su vankomicinu.
Cefepimas ir cefpyras, cefkinas (intraveniniam vartojimui skirtas Cobactan) turi tam tikrą aktyvumą prieš kai kuriuos anaerobus, tačiau jie neveikia dažniausiai pasitaikančių pilvo ertmės ir žaizdų anaerobinių infekcijų sukėlėjų, todėl tokiais atvejais paprastai reikalingas bendras metronidazolo arba klindamicino paskyrimas. vankomicinas.
Daugelis klinikinių tyrimų parodė, kad IV kartos cefalosporinai veiksmingai gydomi įvairiose infekcijose, tarp jų ir sunkiausiose - pneumonija, peritonitas, sepsis, meningitas, infekcijos pacientams, sergantiems neutropenija. Naudojus chemoterapinius vaistus. (Beaucaire G. 1999).
Kokios yra dabartinės IV kartos cefalosporinų naudojimo klinikoje perspektyvos?
Visų pirma, IV kartos cefalosporinai yra skirti empiriniam sunkių infekcijų gydymui, atsižvelgiant į jų platų antimikrobinį spektrą ir mažą atsparumą šiems vaistams. Tokios infekcijos yra sunki pneumonija, sepsis, intraabdominalinis (kartu su metronidazolu), pacientų po poliremos infekcijos, kuriems reikia intensyvios terapijos, onkologinių pacientų infekcijos, minkštųjų audinių infekcijos po traumos ir pūlingas otitas šunims (kartu su amikacinu) ).
Kita svarbi IV kartos cefalosporinų taikymo sritis yra nustatytas aukštas atsparumo III kartos cefalosporinams, susidariusiems konkrečiu atveju, pirmiausia iš Enterobacter spp., Serratia marcescens ir kitų Enterobacteriaceae (EB Gelfand, B.Z. Belotserkovsky EA Alekseeva, E.T. Tsedenzhapov, V.I. Karabak, B.R. Gelfand, 1999-N11).
IV kartos cefalosporinų paros dozė mūsų šalyje yra panaši į daugelio III kartos narkotikų kainą. Šiuo požiūriu intraveniniam vartojimui skirtas kobaktanas yra labai svarbus. Savaitės šio vaisto dozė yra pigesnė nei naudojant ceftazidimą arba cefoperazoną, ir daug ekonomiškiau nei naudojant cefepimą (maksimalų laiką). Be to, cefepimas ir cefkinas (kobaktanas) gali būti naudojami mišrioms aerobinėms-anaerobinėms infekcijoms gydyti (kartu su metronidazolu). Remiantis kontroliuojamų tyrimų rezultatais, net esant sunkioms infekcijoms, IV kartos cefalosporinai gali būti skiriami kaip monoterapija.
Operacijos metu reikia laikytis šių taisyklių:
- antibiotikų vartojimas turėtų prasidėti ne vėliau kaip likus 3 valandoms iki pjūvio;
- narkotikų vartojimas per mažiau nei valandą nesumažina komplikacijų rizikos;
- turi būti užtikrinta pakankama vaisto koncentracija žaizdos audiniuose (viršijant mažiausiai slopinančią koncentraciją);
- antibiotiko pusinės eliminacijos laikas turėtų sutapti arba viršyti operacijos trukmę;
- Vaistas turėtų turėti minimalų šalutinį poveikį.
Cefkine yra tinkamas šiam tikslui (Cobactan intraveniniam vartojimui).
Neurologijoje mikroorganizmų įsiskverbimas į smegenų audinį; su encefalitu ir atvira / uždara galvos trauma, antibiotikų terapija atliekama su vaistais, kurie kerta kraujo ir smegenų barjerą. Antibiotikų pasirinkimas priklauso nuo ligos sukėlėjo ir vaisto gebėjimo prasiskverbti pro kraujo ir smegenų barjerą (2 lentelė).
Pirmenybė turėtų būti teikiama plataus spektro antibiotikams su baktericidinėmis savybėmis ir galbūt mažu toksiškumu:
- cefalosporinai III ir IV karta (ceftazidimas, cefepimu);
- karbopinemas (meronemas, tienamas);
- fluorochinolonai (pefloksacinas).
Cefalosporinų dozės turėtų būti 40-50 mg / kg (2 kartus per parą, į veną).
Aminoglikozidai (amikacinas) vartojami L. monocytogenes sukeltam bakteriniam encefalitui gydyti.
Kaip matome, cefalosporinai gerai patenka per kraujo ir smegenų barjerą, išskyrus cefoperazoną.
Antibiotikai naudojami intratekaliai: amikacinas, karbapenemai, tazocinas (piperacilinas / tazobaktamas), tarvide (ofloksacinas), maksipimas, fortas, vankomicinas, dioksidinas.
Lentelė 2. antibiotikų gebėjimas patekti per kraujo ir smegenų barjerą